25 år etter at en serie brutale mord sjokkerte den rolige småbyen Woodsboro, har en ny morder funnet fram Ghostface-masken. Morderen har pekt seg ut en gruppe tenåringer for å vekke til live hemmeligheter fra byens dødelige fortid.

Neve Campbell, Courteney Cox og David Arquette returnerer som sine ikoniske rollefigurer i SCREAM, sammen med Melissa Barrera, Kyle Gallner, Mason Gooding, Mikey Madison, Dylan Minnette, Jenna Ortega, Jack Quaid, Marley Shelton, Jasmin Savoy Brown, og Sonia Ammar.